随着冬季的到来，许多过敏性鼻炎患者开始进入“艰难模式”，打喷嚏、流鼻涕等症状给生活带来了极大困扰。
什么是过敏性鼻炎？
鼻炎医学术语为鼻腔炎性疾病，是由病毒、细菌、过敏原等引起的鼻腔黏膜炎症，也可源自各种理化因素（如刺激性气体）或某些全身性疾病。
目前鼻炎主要分为非过敏性鼻炎和过敏性鼻炎两大类。非过敏性鼻炎包含多种类型，如血管运动性鼻炎和感染性鼻炎。
过敏性鼻炎（AR）是一种常见的慢性炎症性疾病，主要由基因等遗传因素和环境相互作用诱发，其特征是打喷嚏、流鼻涕、鼻塞和鼻痒等症状，严重影响患者的生活质量。
不论是过敏性鼻炎还是非过敏性鼻炎，如果病情严重都可能会引发咽喉炎、中耳炎、气管炎、支气管炎及肺炎等并发症，给患者造成诸多健康影响。
过敏性鼻炎的发病机制
过敏性鼻炎（AR）的发作机制是一个复杂的免疫相关过程，涉及多种细胞和分子的相互作用。其中，Th1细胞、Th2细胞和IgE抗体是关键的免疫调节因子，它们的平衡状态对过敏反应的发生与发展起着决定性作用。
01 Th1细胞和Th2细胞的功能与平衡
Th1细胞：主要参与细胞免疫反应，它通过分泌干扰素-γ（IFN-γ），激活巨噬细胞和细胞毒性T淋巴细胞（CTL）来清除细胞内病原体。此外，IFN-γ对Th2细胞的功能起抑制作用，防止Th2细胞过度活跃。
Th2细胞：主要负责调节体液免疫反应（体液免疫是机体抵御外来病原体的重要防线之一）。它通过分泌细胞因子（如IL-4）促进B细胞生成IgE抗体，以对抗细胞外病原体（如寄生虫），但过度活跃时会引发过敏反应。
02 IgE抗体的作用
IgE：指免疫球蛋白E，它是人体免疫系统中一种的抗体，可以被看作是过敏反应的一个重要标志。
正常功能：IgE抗体能够找到并标记外来入侵者（如病毒、细菌或寄生虫），帮助免疫系统识别并清除它们。
异常作用：但过敏反应中，它与过敏原（如花粉等）特异性结合，激活免疫细胞（如肥大细胞）来释放组胺等化学物质，从而引发过敏症状。
03 免疫失衡与过敏性鼻炎的发作
当Th1细胞和Th2细胞的平衡被打破时，免疫系统会出现异常反应，引发过敏性鼻炎。具体表现为：
——免疫失衡：Th2细胞占主导
在过敏性鼻炎患者中，Th2细胞过度活跃，而Th1细胞的调节功能被抑制，导致免疫系统对无害物质（如花粉等）也会产生过度敏感反应。
——炎症细胞聚集：鼻腔黏膜受损
Th2细胞分泌的炎症因子（如IL-5）吸引大量的嗜酸性粒细胞聚集于鼻腔黏膜等组织。这些嗜酸性粒细胞释放的毒性颗粒蛋白（如主要碱性蛋白MBP）不仅会损伤鼻腔上皮细胞，还会破坏黏膜屏障功能，进而引发打喷嚏、流鼻涕等症状。
——IgE水平升高：过敏反应放大
在过敏性鼻炎患者中，lgE水平显著升高。lgE抗体与过敏原结合后激活肥大细胞，释放大量组胺等炎症介质，进一步加重鼻腔的炎症反应。
首次接触过敏原时，机体产生特异性IgE抗体；再次接触相同过敏原时，IgE迅速触发免疫反应，导致症状加剧。
Th1细胞和Th2细胞的平衡状态对IgE的产生和过敏反应有着重要的调节作用。Th2细胞的过度活跃会导致IgE水平升高，引发过敏反应。
04 治疗现状
目前，鼻炎的治疗方法包括预防过敏原或刺激物接触、药物治疗、特异性免疫治疗和手术治疗。然而，这些方法都往往只能缓解症状，难以实现根治，还可能伴有副作用。因此，探索更加精准、安全的治疗手段仍是未来的研究方向。
过敏性鼻炎的治疗方式
间充质干细胞（MSCs）是身体中一种多能干细胞，它们不仅能够分化成多种类型的细胞，还能够分泌出微小的囊泡，即外泌体。
这些外泌体虽小，却蕴含着强大的生物活性物质，包括蛋白质、脂质和核酸，这些外泌体通过直接与靶细胞融合或间接递送的方式，调控靶细胞的增殖、迁移和凋亡，进而发挥多种生物学作用。这些特性让它成为治疗过敏性鼻炎等免疫相关疾病的新兴手段。
临床研究证实：外泌体治疗鼻炎有效
2024年7月8日，多名作者联合在《Frontiers in Immunology》（《免疫学前沿》）上发表了一项题为“Immunomodulatory effect of PLGA-encapsulated mesenchymal stem cells-derived exosomes for the treatment of allergic rhinitis”（PLGA封装间充质干细胞衍生外泌体治疗过敏性鼻炎的免疫调节作用）的研究，探讨了聚乳酸-乙醇酸（PLGA）封装的间充质干细胞来源外泌体（MSC-Exos）在治疗过敏性鼻炎（AR）中的免疫调节作用。
研究人员采用双乳化法将MSC-Exos封装在聚乳酸-乙醇酸（PLGA）颗粒中，制备成一种能够在鼻腔中持续释放的“外泌体胶囊”，以增强治疗效果和持续时间。他们使用卵清蛋白（OVA）诱导过敏性鼻炎小鼠模型，这些小鼠表现出典型的过敏症状，如鼻痒、打喷嚏和鼻腔炎症。
实验小鼠被分为4组：对照组、传统治疗组、普通外泌体组和PLGA胶囊外泌体组。通过对比不同治疗方法，评估PLGA胶囊外泌体的效果。
研究结果显示：
炎症细胞减少：
PLGA胶囊外泌体组的小鼠鼻腔内嗜酸性粒细胞和杯状细胞浸润显著减少，炎症反应得到缓解。
调节免疫系统平衡：
Th2细胞减少，Th1细胞和调节性T细胞（维持免疫稳态）增加，帮助免疫系统重新达到平衡。
抑制炎症信号：
鼻腔中促炎因子（如IL-4、IL-17）水平降低，而抗炎因子（如IL-10）水平显著升高，进一步减轻炎症反应。
多通路作用：
间充质干细胞外泌体对治疗AR敏感的的信号通路有显著影响，通过调节炎症（如IL-17/Th17通路）、免疫（PPAR通路）和代谢（糖代谢和糖酵解通路）相关的信号通路，发挥抗炎和调节免疫的作用，从而减轻患者的症状。
上述研究表明PLGA胶囊外泌体不仅能够显著缓解过敏性鼻炎的症状，还展现出安全的治疗潜力，未来有望成为过敏性疾病的新疗法。
小结
作为一种新兴的过敏性鼻炎治疗手段，间充质干细胞外泌体展现出显著优势，为患者的临床应用提供了更安全的选择：
01 双重作用
外泌体既能抑制炎症细胞的活化和炎症因子的释放，还能通过促进组织修复细胞的增殖和分化，帮助恢复鼻腔黏膜屏障功能。
02 生物相容性强
外泌体在人体内具有良好的生物相容性，不易被免疫系统当作外来威胁而排斥，适合用于治疗疾病。
03 易制备和储存
外泌体结构稳定，可大量生产，便于储存和运输。
目前，大部分研究已处于实验阶段，并取得了积极成果，证实外泌体治疗在减少鼻腔炎症、恢复免疫平衡和改善临床症状方面具有显著效果。这些发现为外泌体的未来临床应用奠定了坚实的基础，为过敏性鼻炎患者带来了新的治疗希望。
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