雄激素性脱发 (androgenic alopecia，AGA)是一种常见的脱发类型，主要与遗传和雄性激素水平有关，其中二氢睾酮（DHT）是导致毛囊萎缩、毛发脱落的关键物质。目前，市场上治疗AGA的药物主要有非那雄胺和米诺地尔，但这些药物存在副作用大、疗效有限等问题。因此，寻找更加安全、有效的治疗方案仍是该领域的重点研究方向。
研究发现，雄激素性脱发（AGA）的发生与毛囊干细胞（HFSCs）微环境的失调或活性下降密切相关，AGA患者的HFSCs并未完全丧失。在适宜的微环境条件下，重新激活HFSC有望恢复毛囊功能，实现毛发再生与脱发逆转。
近年来，如何激活处于“沉睡”状态的毛囊干细胞、重建毛囊微环境，成为治疗AGA的新突破口。在这一方向上，干细胞及其分泌的外泌体因其再生潜能和免疫调节功能，引起了广泛关注。
外泌体是细胞分泌的一种微小囊泡，富含生长因子、信号蛋白和非编码RNA等生物活性分子，能够通过细胞间通信调节靶细胞的功能，在多种组织修复研究中表现出良好效果。
基于间充质干细胞外泌体在组织修复领域的突出表现，越来越多的研究团队开始探索其在促进毛囊再生、干预脱发过程中的潜力。
2025年3月，同济大学东方医院转化医学研究中心的科研团队在《World Journal of Stem Cells》（《世界干细胞杂志》）上发表一篇题为“Mesenchymal stem cell exosomes enhance the development of hair follicle to ameliorate androgenetic alopecia”（间充质干细胞外泌体促进毛囊的发育，从而改善雄激素性脱发）的文章，该研究评估了人类脂肪来源的间充质干细胞外泌体 (hADSC-Exos) 和人类脐带来源的间充质干细胞外泌体 (hUCMSC-Exos) 在改善雄激素性脱发（AGA）中毛乳头细胞增殖的潜力。
本研究借助蛋白质分析技术，对人脂肪来源（hADSC-Exos）和脐带来源（hUCMSC-Exos）的间充质干细胞外泌体功能进行了系统对比。结果显示，尽管这两种外泌体在细胞信号传递、细胞黏附等基础生理过程中存在共性，但脂肪来源的外泌体在代谢调节、凝血反应以及皮肤修复等特定功能方面表现更为突出。
此外，脂肪间充质干细胞来源的外泌体中含有包括细胞周期调控因子CDC42在内的232种关键蛋白，这些特征均表明其在改善毛囊周围微环境方面具有独特优势。
基于hADSC-Exos的临床取材便捷性（如脂肪组织获取创伤小）及功能特性，研究团队进一步开展机制探索与动物模型验证。实验将小鼠分为4组（每组 n=6）
1.对照组：只剃毛，不做任何处理，观察毛发自然恢复情况（相当于 “正常脱发后不治疗” 的状态）。
2.阴性对照组：研究团队先通过输注雄激素药物（TP）让小鼠患上 “脱发模型”，但不做任何治疗（相当于 “得了脱发但不管它”）。
3.阳性对照组：他们同样用雄激素药物造模，然后每天涂5%的米诺地尔（现成的生发药水，作为 “标准治疗组”）。
4.实验组：团队用雄激素药物造模后，每天输注人源脂肪干细胞提取的外泌体（hADSC-Exos）（相当于 “新型疗法测试组”）。
为了观察皮肤中毛囊的初始形态发生，所有小鼠背部毛发均被剃掉。
研究团队通过持续21天的动态观察发现，模型对照组（阴性对照组）小鼠皮肤持续呈现粉红色（表明毛囊仍处于休止期），而外泌体治疗组在14天时已显现深灰色皮肤（毛囊进入生长期的特征），且毛发生长覆盖率与米诺地尔组基本持平。组织病理学检测显示，外泌体治疗组毛囊数量显著增加，处于生长期的毛囊比例较模型组提高近3倍。
（各组C57 BL/6小鼠的毛发生长情况）
（各组小鼠皮肤组织病理切片、毛发生长评分和生长期比例）
研究团队通过细胞实验验证，hADSC-Exos通过调控CDC42蛋白激活经典Wnt/β-catenin信号通路，抑制糖原合酶激酶-3β活性，从而促进毛乳头细胞的增殖与迁移，逆转雄激素诱导的毛囊休眠。
（图：人脂肪衍生的间充质干细胞外泌体在毛囊发育中通过Wnt/β-catenin/glycogen合酶激酶3β调节皮肤乳头状细胞的增殖。DPC：皮肤乳头状细胞；HADSC-EXO：人脂肪衍生的间充质干细胞外泌体；CDC42：细胞分裂周期蛋白42; GSK3β：糖原合酶激酶-3β；DHT：二氢睾丸激素。）
小结
外泌体作为细胞间通讯的关键介质，可携带核酸、蛋白质等多种生物活性分子，靶向调控与激活毛囊干细胞功能，促进其增殖与分化，同时促进受损毛囊的结构修复并延长毛发生长期。此外，外泌体的抗炎特性能够重塑头皮微环境，有效抑制二氢睾酮（DHT）介导的毛囊萎缩信号通路，从多维度为毛囊提供保护性调控。
这项关于脂肪干细胞外泌体治疗雄激素性脱发的研究，不仅为医学界提供了新的治疗思路和方法，也为广大脱发患者带来了新的希望。随着研究的深入和技术的不断进步，相信脂肪间充质干细胞来源的外泌体在脱发治疗领域的应用前景将越来越广阔。
想要咨询外泌体技术相关服务
可扫描下方二维码联系客服
本文仅做科普分享，参考资料如下：
[1]Mesenchymal stem cell exosomes enhance the development of hair follicle to ameliorate androgenetic alopecia
Fu Y, Han YT, Xie JL, Liu RQ, Zhao B, Zhang XL, Zhang J, Zhang J. Mesenchymal stem cell exosomes enhance the development of hair follicle to ameliorate androgenetic alopecia. World J Stem Cells 2025; 17(3): 102088 [PMID: 40160691 DOI: 10.4252/wjsc.v17.i3.102088]
