提到脑部炎症，很多人可能会觉得陌生，但它与阿尔茨海默病、自闭症、癫痫、抑郁症等疾病息息相关，它就像一颗隐藏在大脑中的 “定时炸弹”，悄悄威胁着我们的神经健康。
脑部炎症性疾病主要指由感染（病毒、细菌）、自身免疫反应或其他原因引起的脑实质、脑膜及相关组织的炎症。
无论是阿尔茨海默病、脑梗死等疾病引发的继发性炎症，还是脑部损伤后出现的炎症反应，都会破坏大脑内的微环境 —— 激活过度活跃的小胶质细胞（大脑中的主要免疫细胞），释放大量炎症因子，进而损伤神经细胞、影响认知功能，严重时甚至会导致记忆衰退、行动障碍等不可逆后果。
神经功能损害
脑炎会导致病原体侵犯脑组织，造成神经细胞死亡或功能异常，直接影响大脑功能，导致认知障碍、记忆力下降及语言、运动能力受损。
阿尔茨海默病
脑部炎症如脑膜炎或脑炎可能导致阿尔茨海默病的发生。这些炎症可能导致神经细胞的死亡和损伤，进而影响大脑的功能。
抑郁症
炎症可能影响调节情绪的脑区，比如前额叶皮层、海马体、杏仁核，还可能干扰多巴胺、5 - 羟色胺等神经递质的合成与传递，进而导致情绪低落、兴趣减退等类似抑郁症的表现。
癫痫
脑炎造成的炎症损伤神经元致其异常放电，或形成脑组织水肿、瘢痕破坏正常脑功能，进而诱发神经元过度同步放电，从而引发癫痫发作。
长期后遗症
即使脑炎及时治疗，部分患者仍可能遗留头痛、疲劳、失眠等长期后遗症，严重影响生活质量。
传统的脑部炎症干预手段，一直面临着一道 “难关”—— 血脑屏障。这层由血管内皮细胞紧密连接形成的 “保护墙”，虽然能阻止有害物质进入大脑，却也让大部分药物难以穿透，导致治疗效果较差。
不过，随着生物医学技术的发展，一种 “鼻喷外泌体” 的新给药方式，正为改善脑部炎症带来全新可能。
关于外泌体与脑炎治疗
外泌体是直径约30-150纳米的脂质双层膜小囊泡，几乎所有的细胞都能产生和释放外泌体。它们携带蛋白质、RNA等多种生物活性物质，在细胞间信息传递中扮演着关键角色。
科学家发现，间充质干细胞来源的外泌体具有显著的抗炎和修复功能，而且比直接使用干细胞更安全、更容易保存和运输。
外泌体治疗脑部炎症的作用机制多样且复杂。研究表明，它们能够：
抑制神经炎症
调节小胶质细胞的活化状态，减少TNF-α等促炎因子的释放。在癫痫模型中，鼻滴外泌体后TNF-α水平降低了58%。
TNF-α（Tumor Necrosis Factor-α，肿瘤坏死因子 -α）是人体内一种关键的促炎细胞因子，主要由免疫细胞（如巨噬细胞、T 细胞、自然杀伤细胞）分泌，在免疫调节、炎症反应、细胞凋亡（程序性死亡）及组织修复中发挥核心作用。
促进神经修复
外泌体携带的神经营养因子和特定miRNA能帮助修复受损神经元，促进突触重建。
改善血脑屏障完整性
上调紧密连接蛋白的表达，减轻脑水肿，为大脑提供更好的保护环境。
外泌体与鼻腔给药
“鼻喷” 是一种巧妙的给药方式。鼻腔黏膜下分布着丰富的神经和血管，且与大脑之间存在 “直接通道”（如嗅觉神经通路、三叉神经通路），鼻喷外泌体通过这两条通路，绕过血脑屏障直接进入大脑。
2024年《Pharmaceutics》（《药剂学》）期刊的一篇研究报道显示，静脉注射的外泌体只有0.005%-0.01% 能够到达大脑，效率极低。而外泌体经鼻喷后1小时内就可在嗅神经中检测到外泌体，且在24小时内持续增加。
这种方法使大脑中的外泌体分布量显著高于静脉注射，为治疗脑部疾病提供了更高效的递送方式。
研究与结果
2024年《pharmaceutics》杂志刊载了日本北海道大学医学研究生院神经外科的研究者，针对外泌体鼻腔给药的作用机制开展的一项临床前研究。
这项研究表明，通过鼻腔外泌体给药，微小的外泌体能在很短的时间内进入大脑，并成功地减少了微胶质细胞炎症和神经损伤，让受试大鼠恢复了认知功能。
（*短期和长期记忆障碍测试。接受鼻内外泌体的动物在准确性、行程距离、参考错误和工作错误方面表现出更好的记忆功能。黑色：外泌体组，灰色：PBS组，*: p < 0.05。）
脑部炎症的核心问题之一，是小胶质细胞的过度激活。当外泌体到达大脑后，会通过其携带的生物活性物质，“安抚” 过度活跃的小胶质细胞，减少肿瘤坏死因子（TNF - α）、白细胞介素（IL - 6）等炎症因子的释放，就像给 “失控的免疫卫士” 按下 “减速键”，快速平息脑部的炎症 “风暴”。
（海马小胶质细胞激活. 在PBS中可明显观察到活化的小胶质细胞，表现为细胞增殖和形态变为变形虫形状. 相反，这些变化在外泌体抑制组（上图和左下图）中显著减少，BAR=100µm. 发现用Exosparkler（绿色）标记的外泌体与小胶质细胞（橙色）共定位. 提示外泌体的抗炎作用（DAPI的核抑制作用）. 右下面板）. 条=20µm，**：p<0.01.）
（ 与PB处理组相比，外泌体处理组表现出较低的细胞因子表达. 描述了IL-1B（上图）、IL-6（中图）和TNF-α（下图）的水平. 条形=100µm，*：p<0.05.）
炎症消退后，外泌体还会发挥修复作用。它能通过调节细胞凋亡信号，阻止神经细胞因炎症而 “死亡”，尤其是保护大脑中负责记忆的关键区域 —— 海马体。
当炎症得到控制、神经损伤得到修复后，大脑的正常功能也会逐步恢复。无论是脑损伤后的认知障碍，还是神经退行性疾病伴随的记忆衰退，鼻喷外泌体都展现出了改善潜力。
小结
目前，鼻喷外泌体改善脑部炎症的研究已经取得了不少突破。虽然这项技术仍处于发展阶段，部分研究还停留在动物实验层面，针对不同脑部疾病的疗效、长期使用的安全性，以及大规模临床应用的标准化方案，还需要更多研究来验证。
但鼻喷外泌体为脑部炎症的干预打开了一扇 “便捷之门”。随着研究的不断深入，未来它或许会成为改善神经炎症、保护大脑健康的重要手段，让更多受脑部疾病困扰的人，能够通过简单、安全的方式，守护自己的神经健康，重拾清晰的认知与高质量的生活。
