免疫细胞疗法为乳腺癌患者带来新希望

根据2024年国家癌症中心发布的最新报告显示,2022年中国乳腺癌新发病例为35.72万人,其中女性乳腺癌的发病率占比较高,每10万名女性中约有68例新发乳腺癌病例。男性在新发乳腺癌病例中的占比不足1%,但由于缺乏筛查意识和早期症状不明显,往往在确诊时已进入中晚期,导致治疗难度增加,预后较差。



什么是乳腺癌?



乳腺主要由腺叶、导管、脂肪组织和纤维组织等构成,乳腺癌是发生在乳腺上皮组织的恶性肿瘤,大多数起源于乳腺导管上皮细胞,少数起源于腺泡。


乳腺癌主要根据TNM分期系统来判断其发展阶段:



原位癌阶段(0 期)


在导管原位癌中,癌细胞只局限在乳腺的导管内,还没有扩散到周围组织。这是乳腺癌最早期的阶段,患者通常没有明显症状。该阶段主要通过手术切除病变区域,治愈率较高。



浸润性癌早期阶段(Ⅰ期


当原位癌的癌细胞突破基底膜,开始扩散到周围的乳腺间质组织时,就形成了浸润性癌。该阶段患者可能会在乳房内触及到一个较小的、质地较硬的肿块,或会出现轻微的乳房不适。主要的治疗方法包括手术、放疗和药物治疗,以减少癌细胞复发的风险。



浸润性癌中期阶段(Ⅱ期)


癌细胞可能已经扩散到乳腺附近的淋巴结,患者进行自我检查时,往往会发现乳房内肿块相比早期明显增大,还可能与周围组织粘连,致使乳房局部出现牵拉、紧绷等不适感。该阶段治疗方式主要有手术治疗和术后辅助化疗,部分患者需要接受放疗、内分泌治疗等,以控制癌细胞的扩散。

 


浸润性癌中晚期阶段(Ⅲ期)


癌细胞已经扩散到胸壁或乳房皮肤,但未发生远处转移,患者可能出现乳房皮肤橘皮样、胸部疼痛等多种症状。这个阶段通常会以手术和化疗的方式抑制癌细胞,最大程度控制肿瘤进展和延长患者生存期。



浸润性癌晚期阶段(Ⅳ期)


癌细胞已经扩散至远处器官,患者会出现转移部位的相关症状,如头痛、呕吐等。这个阶段通常采用化疗、靶向药物治疗等来缓解症状,以提高患者的生活质量和延长其生存期为主要目标。



乳腺癌的发病机制



乳腺是一个受多种激素和生长因子调控的动态器官。在青春期,雌激素、孕激素、催乳素等激素水平的升高,刺激乳腺导管和腺泡的生长与发育。在成年期,这些激素和生长因子(如表皮生长因子EGF、胰岛素样生长因子IGF等)持续调节乳腺细胞的增殖、分化与凋亡,维持乳腺组织的正常结构和生理功能。


然而,在某些因素的影响下,如激素水平紊乱、慢性炎症以及免疫监视功能下降等,乳腺细胞可能出现异常增生。如果这些异常细胞进一步积累突变并逃脱机体的调控,就可能发生恶性转化,最终形成乳腺癌病灶。



乳腺癌的治疗方式



乳腺癌的治疗方法包括手术、放疗、化疗、内分泌治疗、靶向治疗和免疫细胞疗法等,具体方案根据患者的病情分期、肿瘤类型、年龄和身体状况等因素综合制定。由于乳腺癌早期症状常不明显,许多人在疾病进展后才被确诊,因此,定期进行乳房自检和医疗筛查至关重要。


手术是乳腺癌的主要治疗手段,包括保乳手术和全切手术。放疗是手术后的辅助治疗手段,它利用高能射线来杀死可能残留的癌细胞。化疗通过药物控制癌细胞生长,适用于晚期或高风险患者。内分泌治疗适用于激素受体阳性的乳腺癌,通过调节激素分泌来抑制癌细胞生长。靶向治疗主要针对特定类型的乳腺癌(如HER2阳性),它利用药物与致癌位点发生特异性结合,从而使肿瘤细胞特异性死亡而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞。


虽然这些治疗方式相比几年前都有了较大的改善,但乳腺癌的预后仍然不理想。近年来,免疫细胞疗法在乳腺癌治疗中逐渐受到关注。免疫细胞疗法通过调动患者自身的免疫系统,使其能够识别并攻击癌细胞,为乳腺癌患者提供了新的治疗选择。



免疫细胞疗法可显著提高乳腺癌患者的生存率


2019年8月27日,夏建川教授团队在知名期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》(《肿瘤免疫治疗杂志》)上发表了一篇题为“PD-L1 expression is a predictive biomarker for CIK cell-based immunotherapy in postoperative patients with breast cancer”(PD-L1表达是乳腺癌术后患者接受CIK细胞免疫治疗的预测性生物标志物)的研究报告,为乳腺癌患者带来了新的希望。




程序性死亡配体1(PD-L1)是一种免疫检查点分子,是在肿瘤细胞表面表达的蛋白质。


• 它能与T细胞表面的PD-1受体结合,抑制T细胞活性,帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的监视。

• 如果乳腺癌细胞表面PD-L1表达水平较高,肿瘤更容易生长、扩散,患者的预后通常较差。


PD-L1不仅是肿瘤免疫治疗的一个关键目标,也可能成为判断治疗效果的重要指标。



夏建川教授团队筛查了2009年12月1日至2013年12月31日期间,中山大学癌症中心(中国广州)计算机数据库中的乳腺癌患者病历,结合患者的临床病理信息,通过随机数表法,共纳入310例乳腺癌患者作为研究对象。 


他们根据是否接受CIK细胞治疗,将310例患者分为两组:CIK治疗组150例和对照组160例。对照组患者在术后根据临床状况接受常规治疗,包括化疗、放疗或内分泌治疗;而CIK治疗组患者除常规治疗外,还接受了CIK细胞输注治疗。


在这项研究里,研究人员参考以往同类研究定下的标准,把肿瘤组织切片中,超过5%的肿瘤细胞膜染上PD-L1颜色的情况,认定为 “阳性” 。


结果显示:

• 86名患者(约27.7%)的肿瘤PD-L1检测呈阳性,其中CIK治疗组44例,对照组42例。





在研究期间,夏建川教授团队对患者进行了定期的随访和评估。在前2年,每3个月随访一次;在后3年,每6个月随访一次;之后每年随访一次,评估指标包括总生存期(OS)和无复发生存期(RFS)。



CIK治疗组与对照组的生存分析



研究结果:CIK治疗组的患者效果更显著


1. 整体生存优势:

• CIK治疗组患者的5年总生存率(OS)为85.7%,无复发生存率(RFS)为80.8%;

• 对照组患者的OS和RFS分别为72.3%和68.6%。

• 接受CIK治疗的患者生存率显著高于对照组。


2. PD-L1阳性患者疗效更显著:

在PD-L1阳性队列中,接受CIK治疗的患者比未接受CIK治疗的患者有更好的OS率和RFS率,表明PD-L1阳性患者可能对CIK免疫治疗效果反应更好。



该研究结果表明CIK细胞疗法辅助治疗可显著提高乳腺癌患者术后的生存率,尤其是改善PD-L1阳性患者的预后。PD-L1可以作为预测标志物,通过检测肿瘤中PD-L1的表达水平,医生能够主动甄别出那些对CIK治疗契合度更高的患者,实现个性化、精准化的辅助治疗。




小结



相较于乳腺癌传统治疗方式,CIK细胞疗法具有以下优势:


01  靶向性强


CIK细胞能够识别并杀伤多种肿瘤细胞,减少对正常组织的损伤,具有较高的安全性。


02  增强免疫功能


CIK细胞疗法可以加强患者的免疫系统,改善整体免疫状态,有助于延缓疾病进展。


03  复发风险小


CIK细胞疗法通过清除微小残留癌细胞,降低术后复发的可能性,提高整体预后。




免疫细胞疗法作为一种新兴的肿瘤治疗策略,为乳腺癌患者带来了希望。它不仅能够精准识别并消除癌细胞,还可以有效抑制病情的进展,降低癌症复发风险。未来,随着免疫细胞技术的不断发展,相信会有更多的乳腺癌患者从中受益。




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本文内容整理自网络,仅作科普分享


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