细胞疗法成功对抗红斑狼疮

2025年1月8日,健康时报记者从浙江大学医学院附属第二医院获悉,自2024年8月开始,该院开展CAR-NK细胞疗法治疗系统性红斑狼疮的临床研究,入组的3位患者效果显著。






系统性红斑狼疮



系统性红斑狼疮(SLE)是一种好发于育龄期女性的自身免疫病,以累及多脏器、产生自身抗体和免疫复合物为特征。


系统性红斑狼疮的致病因素尚不完全明确,研究表明其发病涉及多种因素,如遗传、性激素等内源性因素,以及环境和药物等外在因素。


临床上普遍认同的观点是,该病的发病源于免疫活性细胞的数量和功能异常,引发免疫功能紊乱,从而在机体内形成大量的自身抗体并触发免疫复合物及细胞病毒型超敏反应。



传统治疗方法


系统性红斑狼疮是一种复杂的自身免疫性疾病,累及全身多个系统和脏器。因此,单一的治疗方法往往不足以控制病情,需要多种治疗手段相结合,包括药物治疗、光疗和调整生活方式等。常用的药物治疗主要包括非甾体类抗炎药、抗疟疾药物、免疫抑制药物和皮质类固醇等。


但目前没有可靠的策略可以治愈该疾病,因此,患者通常需要长期甚至终身治疗。现有治疗方案在疗效上存在一定局限,可能引发严重副作用。因此,寻找一种安全、有效的治疗方法仍然是医学界面临的重大挑战之一。为此,越来越多的研究团队正致力于探索创新疗法,为患者提供更优的治疗选择。


近年来,CAR-NK细胞疗法凭借其精准识别特定抗原、高效清除肿瘤细胞以及免疫调节功能等特点逐渐成为医疗团队关注的焦点。




CAR-NK疗法是什么?


CAR-NK即嵌合抗原受体自然杀伤(Chimeric Antigen Receptor - Natural Killer)细胞。它是通过基因工程技术,将识别肿瘤相关抗原的单链抗体片段(scFv)和NK细胞的活化受体等信号分子连接起来,构建成嵌合抗原受体CAR,使NK细胞能够更精准地识别并杀伤肿瘤细胞,从而有效控制患者的病情。


CAR-NK细胞不仅在肿瘤治疗中展现了卓越效果,其强大的免疫调节特性也为系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病提供了全新思路。


在系统性红斑狼疮治疗中的应用机制:  


01  清除异常B细胞


在系统性红斑狼疮患者中,异常的B细胞产生大量的自身抗体,这些自身抗体是导致疾病发生和发展的重要因素。CAR-NK细胞可以识别并结合B细胞表面的特定抗原,如CD19、CD20等,利用自身的杀伤机制清除这些异常B细胞,从而减少自身抗体的产生,达到治疗疾病的目的。



02  免疫调节作用


CAR-NK细胞在杀伤异常细胞的过程中,还能分泌细胞因子,这些细胞因子可以调节免疫系统的平衡。例如,CAR-NK细胞通过调节T细胞和B细胞的功能,能够抑制过度活跃的免疫反应,改善系统性红斑狼疮患者体内紊乱的免疫状态。


CAR-NK细胞与大家熟知的CAR-T细胞有何不同?


浙江大学医院附属第二医院血液内科主任钱文斌介绍,与传统治疗方法不同,细胞治疗被称为“活”的药物,具有动态调控的优势。


目前,CAR-T细胞治疗在淋巴瘤、多发性骨髓瘤及急性淋巴细胞白血病等难治性血液肿瘤中取得了显著效果。然而,传统的CAR-T细胞治疗往往需要“一患一定制”,且可及性差。


相比之下,CAR-NK细胞治疗作为一款“货架型”产品,能够实现标准化生产,提高治疗的可及性及便利性。



CAR-NK细胞治疗红斑狼疮成效显著


2025年1月8日,根据浙江大学医学院附属第二医院报道,自2024年8月开始,医院创新开展了CAR-NK细胞治疗系统性红斑狼疮的研究,目前已有3例患者接受治疗并效果显著。其中,23岁的小童(化名)的治疗情况备受关注。


小童的主要病症表现为视神经炎,几乎在一夜之间,她的视力变得模糊不清。浙江大学医学院附属第二医院风湿免疫科主任吴华香表示,系统性红斑狼疮是一个需要长期管理的疾病,绝大部分患者需要依赖激素药物、免疫抑制剂或生物制剂等药物进行控制。然而,小童在接受大量药物治疗后,视神经炎仍旧未得到有效控制。


2024年9月,经吴华香主任门诊医生团队指导,小童跟家人决定尝试CAR-NK细胞疗法。整个治疗过程持续了半个月:第一周,小童接受了化疗药物以清除体内的淋巴细胞;第二周,她在浙大二院生物治疗中心完成了三次CAR-NK细胞的输注。在经过常规的观察期后,小童顺利出院。在出院后的第五天,小童的视力开始逐渐恢复,视物逐渐变得清晰明亮。


目前,小童每月都需要回医院进行随访观察,同时其激素药物的使用量正在逐渐减少。这一案例不仅为难治性红斑狼疮患者带来了新的希望,也展现了CAR-NK细胞治疗在自身免疫性疾病方面的潜力。



小结


浙大二院开展的CAR-NK细胞疗法为红斑狼疮患者提供了新的治疗选择,同时也体现了我国在自身免疫性疾病治疗领域的突破性进展。随着医学研究的不断深入和细胞治疗技术的日益成熟,CAR-NK疗法有望在未来造福更多患者,为改善自身免疫性疾病的治疗现状带来更多可能。


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本文内容整理自网络,仅作科普分享


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