NKT CELL (自然杀伤T细胞)是指既表达NK细胞表面标志CD56(小鼠为NK1.1)又表达T细胞表面标志TCRαβ-CD3复合体的淋巴细胞。NKT细胞在胸腺或胚胎分化发育,主要分布于骨髓、肝脏和胸腺,在脾脏、淋巴结和外周血中也有少量存在。
NKT细胞可直接识别靶细胞表面由非多态性MHC分子CD1提呈的磷脂和糖脂类抗原,并迅速活化产生应答;也可被IL-2和IFN-γ等细胞因子激活迅速产生应答。活化NKT细胞可通过分泌穿孔素、颗粒酶或Fas/FasL途径杀伤某些肿瘤和病原体感染的靶细胞;也可通过分泌IL-4或IFN-γ,分别诱导初始T细胞向Th2或Th1细胞分化,参与体液免疫或细胞免疫应答,增强机体抗感染和抗肿瘤作用。
根据NKT细胞表达的TCR类型及发育是否依赖CD1d分子,可将其分为三类[1]:
I型NKT细胞:或称iNKT(invariant NKT)细胞,具有恒定TCRα受体。小鼠iNKT细胞的TCRα为Vα14-Jα18,人iNKT细胞的TCRα为Vα24-Jα18。iNKT细胞能特异性识别α-GalCer,因此可以用CD1d/α-GalCer四聚体来标记iNKT细胞。
II型NKT细胞:Vα14(人Vα24)-Jα18-CD1d依赖性NKT细胞。缺乏恒定型TCR,可识别CD1d提呈的异于α-GalCer的配体。常存在于人体骨髓和肝脏部位,小鼠体内这型细胞不能被CD1d/α-GalCer四聚体识别,在MHCⅡ类分子缺陷小鼠体内可检测到CD4+Vα14-Jα18-CD1d依赖性NKT细胞存在。
Ⅲ型NKT细胞:CD1d非限制性或糖脂类抗原非反应性亚群,大部分为CD8阳性,除表达NK1.1之外,更倾向归入T淋巴细胞,故又称NKT样T细胞。