在探索利用免疫细胞治疗癌症的领域中,比较常见的有CAR-T、TIL等细胞疗法。而近期一种名为TCR-T的细胞疗法凭借其独特的技术原理和显著的临床效果异军突起,取得了重要突破。
那TCR-T究竟是什么样的疗法,相比其他的细胞疗法,它的优势在哪里?
TCR-T疗法
TCR-T疗法是一种非常先进的癌症治疗方法,它利用了我们的免疫系统中的T细胞来对抗癌细胞。它主要是通过基因工程技术,将患者自身的 T 细胞在体外进行改造。具体来说,是在体外对患者的T细胞进行基因修饰,将能够特异性识别肿瘤抗原的 T 细胞受体(TCR)基因导入患者的 T 细胞中,使它们能够识别并攻击癌细胞。
(图源网)
CAR-T疗法
CAR-T疗法是一种癌症治疗方法,全称嵌合抗原受体T细胞疗法(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy)。它通过从患者体内提取免疫细胞—T细胞,并对这些T细胞进行基因改造,使其能够识别并攻击癌细胞,然后将这些改造后的T细胞重新输入患者体内,从而实现增强免疫细胞在患者体内寻找并消灭癌细胞的目标,帮助患者治疗癌症。
TIL疗法
TIL疗法是利用人体自身免疫细胞对抗癌症的治疗方法,从癌症患者自身的肿瘤组织中分离出肿瘤浸润淋巴细胞(TIL),这些淋巴细胞在体外经过快速激活和扩增后,再回输到患者体内,能更有效实现对肿瘤细胞的溶解和杀伤。TIL主要包括T细胞、巨噬细胞、NK细胞和树突状细胞。
TCR-T疗法 Vs CAR-T疗法
与CAR-T细胞疗法相同,它们都是在体外对患者的T细胞进行基因修饰和改造,但TCR-T比起CAR-T来具有更好的抗癌优势。
01 靶向范围广
相比CAR-T疗法可以精准锁定癌细胞表面的抗原,TCR-T的优势在于可以识别细胞表面和细胞内的多种肿瘤抗原,包括肿瘤特异性抗原和肿瘤相关抗原等,靶向识别肿瘤细胞的范围更广。
02 对实体瘤类型的应用更强
由于能够识别细胞内抗原,TCR-T疗法对于实体瘤具有更多的优势,因为实体瘤通常具有更多的细胞内抗原靶点。此外,对于一些低表达肿瘤抗原的肿瘤也可能有较好的效果。而CAR-T疗法在血液系统恶性肿瘤中取得了显著的疗效,如白血病、淋巴瘤等。
03 抗原逃逸风险低
在肿瘤治疗的过程中,如果肿瘤细胞通过改变或减少表面抗原来躲避免疫系统的攻击,CAR-T的治疗效果就会大大降低,容易导致肿瘤逃逸。相比之下,TCR-T能够识别并攻击癌细胞内多种不同的抗原,而不仅仅依赖于细胞表面的单一标记,这种多重识别能力使TCR-T更灵活应对抗原变异,从而降低了抗原逃逸的风险。
TCR-T疗法 Vs TIL疗法
TCR-T疗法之所以能在与TIL疗法的对比中脱颖而出,关键在于其展现出的卓越靶点识别精度与强大的特异性治疗效果。
01 抗原识别精度与广度
TIL疗法利用的是从患者肿瘤中分离出的天然浸润淋巴细胞,这些淋巴细胞在肿瘤微环境中被激活,具有识别和攻击肿瘤细胞的能力,但效果可能受肿瘤微环境影响。相比之下,TCR-T疗法通过基因工程改造患者的T细胞,使其携带特定的T细胞受体(TCR),能够识别并攻击癌细胞中的特定抗原。这些抗原通常是癌细胞独有的,因此TCR-T的攻击性和精准性更高,而且靶向范围更广,可以更有效地消灭肿瘤细胞。
02 制备流程标准化与灵活性
TIL疗法的制备过程相对复杂且耗时,需要从患者的肿瘤组织中分离细胞,并且受到肿瘤组织可获得性和免疫原性的限制。相比之下,TCR-T疗法可以根据患者的特定肿瘤类型和抗原定制。这种治疗的个性化程度高,能够针对特定癌症类型进行精准治疗。
同时,TCR-T可以识别广泛的抗原类型,适用于多种癌症,特别是那些具有明确肿瘤抗原的癌症。
03 治疗效果的持久性与安全性
虽然TIL疗法能够有效地激活抗肿瘤免疫,但其持久性可能受到多种因素的影响。相比于TIL疗法,TCR-T疗法通过基因编辑将特定的T细胞受体(TCR)引入到患者的T细胞中,这些细胞经过改造后能够在体内长期存在,并持续监测和攻击癌细胞。
同时,由于TCR-T疗法是基于患者自身的T细胞进行改造的,因此也提高了治疗的安全性。虽然需要注意内源性TCR基因可能带来的风险,但通过基因编辑技术可以进一步优化,确保治疗的安全性。
小结
随着科学技术的不断进步和临床研究的深入发展,免疫细胞疗法正逐步成为癌症治疗的重要力量。CAR-T、TIL和TCR-T等免疫细胞疗法,在抗癌斗争中都发挥着强大的作用。
TCR-T疗法作为免疫治疗领域的一项创新成果,它与其他疗法一道,共同拓宽了肿瘤治疗的可能性。它不仅为那些对传统治疗方法反应不佳的肿瘤患者提供了新的治疗选择,而且有望在未来实现更加广泛和精准的肿瘤治疗。
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